Tutto incominciò con l'attentato a Tupac a New York nel 1994. Si pensa ancora oggi che il mandante fu King Tut, boss della Black Mafia che voleva che Pac firmasse per la Bad Boy Records, nel 94, in modo da avere un artista famoso che lanciasse la nuova etichetta emeregente. Tupac però rifiutò, seocndo Tut in maniera sgarbata, tanto da far imbesialire il boss (che verrà poi ucciso nel 1997) che dichiarò al riguardo "bisognava insegnargli l'educazione". Ciò che cominciò a destare sospetti a Tupac fu il fatto che Biggie, il quale si trovava con Puffy al piano superiore, nel momento in cui ci fu l'agguato, non lo aiutò nello scoprire i colpevoli ma soprattutto si accorse che i due (sempre Big e Puffy) erano quasi dispiaciuti che era sopravvissuto da quella sparatoria. Pac quindì pensò che molto probabilmente Puf e Big avevano dato l'assenso affinchè gli sparassero quella notte. Questo causò l'inizio di un forte scontro tra Pac e Big che fini male per entrambi, perchè morirono a distanza di pochi mesi l'uno dall'altro. Inoltre Stretch, all'ora migliore amico di Tupac, che era presente durante l'agguato passò stranamente alla Bad Boy. Stretch venne ucciso nel 1995 a un anno esatto dell'attentato, Tupac dicharò in "Against All Odds": "Credo che i suoi nuovi amici lo volessero morto".Tuttora oggi gli Outlawz (ultima crew di Pac) sono ancora in "guerra" con Puffy e la sua etichetta (si definiscono non per niente Bad Boy Killaz, frase che Tupac ripete alla fine del famoso pezzo Hit Em Up scritto proprio contro la Bad Boys e altri esponenti della Est Coast).

il duo del Queens formato da Prodigy e Havoc ha dissato Tupac diverse volte (praticamente tutte dopo la sua morte). Mentre Tupac si trovava nella prigione di Clinton a New York parlava di voler smettere con la Thug Life; un giorno sentì che i Mobb Deep ai loro concerti cantavano: "La Thug Life noi ancora la viviamo!", prendendo il tutto come un diss. Una volta mandò anche gli Outlawz ad un loro concerto ad Atlanta e i Mobb Deep effettivamente continuavano ad urlare Thug Life facendo pure finta di non vedere la crew di Pac. Tupac, uscito di prigione, incomiciò a "dissare" i Mobb Deep in molte canzoni (una per tutte "Hit Em Up"). Dopo la morte di Tupac molti rappers chiusero le loro beef con il rapper, ma questo non accade con i Mobb Deep: nel loro album "Hell On Earth" dissano 2Pac nella canzone "Drop A Gem On Em". Nel 1998 poi pubblicarono la canzone "It's Mine" con Nas nella quale cantavano: "La Thug Life è mia!" questo fece arrabbiare terribilmente gli Outlawz e tutti gli amici di Pac. Oggi pero i Mobb Deep riconoscono la grandezza di Pac e lo rispettano.

2Pac e Nas si incontrarono nel locale House Of Blues a Los Angeles nell'estate del 1996 dove 2Pac gli spiegò che con contro di lui non c'era nessuna beef e che la cosiddetta guerra East/West non riguardava lui. Il rapper di New York però si dimostrò un codardo perchè invece di dirgli in faccia ciò che pensava, nell'album "It Was Written", pubblicò la canzone "The Message" in cui Nas si atteggia come fosse un Bandito (imitando 2Pac), inoltre riprese tale e quale la base di "All Eyez On Me" per il singolo "Street Dreams". Nell'album "The Don Killuminati" 2Pac dissa Nas in "Bomb First" e soprattutto in "Against All Odds". Nas ha poi affermato di aver fatto pace con 2Pac la notte del 4 Settembre 1996 agli MTV Awards, gli Outlawz hanno poi confermato questa versione.

Pac ebbe anche qualche contrasto minore con Dr. Dre, che fu per un po' il produttore in-house della Death Row. Pac sosteneva che Dre non facesse nulla alla Death Row e si prendesse il credito sul lavoro di altre persone. Inoltre, Pac si infuriò quando Dre si rifiutò di venire a testimoniare in difesa del suo amico, Snoop Doggy Dogg, in un processo. Oltre a ciò, 2Pac in alcune tracce esprime la convinzione che Dre fosse gay, cosa che fu ribadita anche da Suge Knight nel documentario Thug Immortal.

Anche con LL Cool J, Pac ebbe qualche contrasto minore. Giudicava LL Cool J un wannabe thug, un tipo che voleva sembrare un duro ma che si era fatto produrre un album da Puff Daddy, che Pac considerava per l'appunto uno smidollato

Il rapper di New York è stato dissato da 2Pac in alcune canzoni come "Fuck Firends" o "Bomb First" principalmente per il fatto che Jigga ospitò Biggie nella canzone "Brookly Finest" (un chiaro diss a 2Pac). Nel 2002 Jay-Z ha campionato il classico di Makaveli "Me & My Girlfriend" trasformandola, con Beyoncé, in una canzone d'amore intitolata Bonye & Clyde. Comunque Jay-z dopo la morte di Pac ha sempre confermato di avere molto rispetto per lui.